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我國衛生署查出不肖上游食品業者添加塑化劑DEHP在食品原料(例如起雲劑、優格粉、果汁粉)當中，DEHP屬於環保署公告的第四類毒性化學物質，國家癌症研究院則將之列為2B級致癌物。美國與加拿大禁止碰觸口腔的玩具添加DEHP。歐盟1999年即禁止DEHP、DBP等六種塑化劑添加在3歲以下兒童用品與玩具。可見DEHP確實是一種具有毒性危害的物質。
但是，如果已經吃進肚子裡，如何將這種毒性物質排出去呢？其實，不論是任何物質，吃盡體內後，最後都要經由肝臟的解毒作用，靠氧化、還原、水解等作用，將毒素，透過P450酵素系統，轉變成水溶性的毒素。在世茂出版的《圖解藥理學入門》一書中，對於肝臟的解毒作用，具有詳細的描述。
不論是藥物或是毒物，進入人體後，除了藥物所達的病灶部位，這些物質都會對肝腎兩個器官造成最大的影響。我們藉由《圖解藥理學入門》一書中，描述藥物在人體中如何由肝腎排出的過程，就可以瞭解DEHP如何排出人體：
最常使用的藥錠，必須先內服，通過食道，然後進入胃中。藥錠會在胃中破碎，釋放主要的藥物成分，再跟胃中的其他內容物一起進入小腸。胃的表面積較小，而小腸的表面積比胃要大上非常多，藥物分子可以順利地透過小腸黏膜進入血液中。
藥被小腸吸收而進入血液中，必須先通過門靜脈進入肝臟，再從肝臟到心臟，才能遍佈全身。
由於肝臟具有分解異物的能力，所以部分藥物會在此先遭到分解，失去效用，然後隨著膽汁被排放到十二指腸中。這種人體吸收之後的藥物，在送達全身之前，由於肝臟分解而造成的損失，稱為「肝臟首渡效應（first pass effect）」。
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| DEHP排出人體的途徑和藥物完全一致，可參考此圖 |
藥物代謝為人體容易排瀉的型式。代謝主要由肝臟執行。藥物之所以要被代謝，是因為藥物對人體來說屬於異物，人體會儘快將異物從腎臟排瀉到尿液中，或是從肝臟排瀉到膽汁中，最後排出體外。
藥物會經由尿液排瀉，但藥物必須是水溶性的才行。可是大多數藥物屬於脂溶性，也就是比較容易溶解在脂肪中，所以無法直接排瀉到尿液中。這時候就要對脂溶性的藥物進行化學反應，改變為水溶性的物質。
藥效較高的物質，經過人體代謝，絕大多數會變成活性較低的物質，甚至是完全無活性的物質。但是像胺基配醣體類抗生素，就完全無法代謝而直接排出。抗心臟衰竭藥毛地黃素（Digoxin）也只有一部分會被代謝轉換後，從腎臟排瀉到尿液之中。
抗癌劑6-巰基嘌呤（6- Mercaptopurine）的藥物是非活性物質，代謝後會轉換為活性物質，而代謝前的非活性物質通稱為「前驅劑」（Prodrug）。至於像苯并芘（Benzpyrene）這種物質，代謝之後反而會產生強力致癌物質。
藥物代謝反應分為兩階段。第一階段是藉由氧化、還原、加水分解，讓物質容易溶於水中。氧化就是在藥物中加入氧，去除氫的化學反應。反之，還原就是在藥物中加入氫，去除氧的化學反應。藥物代謝中，以氧化佔最大多數。
羧酸（R-COOH）和乙醇（R’-OH）產生化學反應，去除水分子（H2O）後，會產生具有酯基（R-COOR’）的藥物，這種藥如果加入水，就會分解為羧酸和乙醇，這個過程就稱為加水分解。譬如，阿斯匹靈加水分解會變成醋酸和柳酸。
代謝的第二階段，是與尿甘酸（glucuronic acid）、硫酸、甘胺酸（Glycine）、穀胱甘肽（Glutathione）等水溶性極高的物質進行「接合（Conjugation）」，變得可溶於水，然後就可以排瀉。
◎代謝藥物的細胞色素P450
藥物代謝酵素的主要功能就是代謝藥物，例如人體細胞色素P450（CYP）酵素類的氧化酵素，便屬於藥物代謝酵素。CYP有超過三十種的類似酵素，能夠代謝大多數的藥物。CYP所進行的代謝屬於第一階段的氧化還原。
藥物可以強化或弱化CYP的代謝功能，譬如，如果服用強化CYP功能的藥物之後，再吃下會被CYP分解的藥物，此藥物就會被迅速分解而失去藥效。
強化CYP功能的藥物，有抗焦慮劑巴比妥（Barbital）類、抗癲癇藥物苯妥英（phenytoin）或卡巴氮平（Carbamazepine），還有抗生素立汎黴素（Rifampicin）等等。另外，抽煙之所以會降低藥效，是因為香煙中含有的苯并芘會強化CYP的功能。
另一方面，若長期服用弱化CYP功能的藥物，就算再服用會被CYP分解的藥物，也很難被CYP分解，而且還有可能由於藥效過強而中毒。
弱化CYP功能的藥物，有支氣管擴張劑茶鹼（Theophylline），磺胺劑、巨環類（Macrolide）、唑類（Azole）抗生素，胃潰瘍治療劑希每得定（Cimetidine），心律不整治療藥奎尼丁（Quinidine），降血壓劑迪太贊（Diltiazem）等等。
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| 肝臟中代謝藥物的酵素P450，同時也會代謝DEPH等毒物 |
◎藥物代謝物會被排瀉到尿液中
藥物一生的第四階段，就是代謝之後，排放到膽汁、尿液、糞便中。其中最主要的路徑就是從腎臟排瀉到尿液中。藥物會在肝臟中被氧化，轉為水溶性。如果血液中的「游離型藥物」屬於水溶性，則直接從腎臟排瀉到尿液中。
在肝臟中經過代謝的藥物，會隨著膽汁被排放到十二指腸裡面，叫做膽汁排瀉。排瀉到膽汁中的藥物，會隨著糞便一起排出體外。但是被排瀉到十二指腸中的藥物，有時會再次被吸收到肝臟中，這個過程稱為腸肝循環。產生腸肝循環的藥物排瀉較慢，藥效也較長。譬如心臟衰竭治療藥毛地黃毒素（Digitoxin）就會產生腸肝循環，因此半衰期長達七天之久。
人體有兩個大豆形狀的腎臟，左右各一個，腎臟的功能是過濾血液，捨棄多餘物質，保持血液成份安定。
所謂多餘物質，就是進入人體中的藥物代謝物、廢棄物、食物中多餘的鹽份或水份等。血液中有蛋白質，比蛋白質更小的分子會被腎小球血管壁之間的小洞過濾捨棄，這麼一來，水份和電解離子也會一併被捨棄，但是對人體有用的成份則會被再次吸收。最後只有多餘的東西會留在尿液中，經由膀胱排出體外。
藥物代謝物中，水溶性較高的會從尿液中排瀉，脂溶性較高的會被再次吸收，經由肝臟代謝增加水溶性，然後再進行排瀉。
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圖解藥理學入門 平裝 224頁 |
除了醫學院學生和醫師等人必須修習「藥理學」，一般人往往也免不了吃藥，本書是為了想知道自己吃下哪些藥，有什麼作用，又有什麼危險的人而編寫，希望讓讀者讀後能立刻了解藥理學的概要，因此特別挑選藥理學中最基本的必備知識，以及與日常生活有關的項目，用最簡單明瞭的圖解方式進行解說。因此對於想學習藥理學的人來說，《圖解藥理學入門》是一本很好的手邊指南。只要細讀本書，就能打穩藥理學的基礎。希望所有想學習藥理學，想將藥物知識活用在學業、工作、日常生活中的人，都能過著健康快樂的人生。
台北醫學大學藥學系 前衛生署藥政處長 王惠珀教授 審訂
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